Şah İsmail yanlıları Anadolu halkını kışkırtarak bir ayaklanma çıkarmak istediler. Bunun üzerine Yavuz Sultan Selim, İran seferine çıktı. Çaldıran Zaferinden sonra Amasya'dan Kemah üzerine yürüyen Yavuz Sultan Selim, Kemah ve tüm Dulkadiroğulları ülkesini Osmanlı topraklarına kattı. Kışı Amasya'da geçiren ve İran'a yürümek isteyen Yavuz Sultan Selim, yeniçerilerin karşı çıkması üzerine İstanbul'a döndü.

Yavuz Sultan Selim, İran Hükümdarı Şah İsmail kuvvetleriyle, Van Gölü'nün kuzeyindeki Çaldıran'da karşılaştı.
• Şah İsmail yenildi.
• Tebrize girildi.
• Anadolu'da İran etkileri zayıflatıldı, şiiliğin yayılması engellendi.
• Doğu Anadolu, Azerbaycan ve Gürcistan coğrafyası kontrol altına alındı.
• İran seferinde askeri kışkırtmakla suçlanan kazasker ve tarihçi Tacızade Cafer Çelebi ile Sekbanbaşı Balyemez Osman Ağa'yı idam edildi.